以下是一些常用的生物偶聯(lián)技術(shù)：

抗體-藥物偶聯(lián)技術(shù)（ADC）

• 賴氨酸殘基偶聯(lián)：這是最早的ADC偶聯(lián)方式，利用抗體賴氨酸的氨基與藥物連接子反應(yīng)。然而，這種方法產(chǎn)生的ADC均一性較差，DAR值不穩(wěn)定，因?yàn)橐粋€(gè)抗體上有多個(gè)賴氨酸殘基可供偶聯(lián)，導(dǎo)致藥物分布不均。

• 半胱氨酸殘基偶聯(lián)：通過還原抗體鏈間二硫鍵獲得半胱氨酸的巰基進(jìn)行偶聯(lián)。這種方法相對(duì)可控，但也存在異質(zhì)性問題，尤其是在高載藥量時(shí)。

• 定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)：包括通過基因工程在抗體特定位置插入反應(yīng)性半胱氨酸（Thiomab技術(shù)）、引入非天然氨基酸進(jìn)行特異性偶聯(lián)，以及利用酶催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性結(jié)合。

蛋白質(zhì)交聯(lián)技術(shù)

• 碳化二亞胺法：用于連接帶羧基或氨基的化合物，通過形成酰胺鍵將兩個(gè)分子偶聯(lián)。

• 戊二醛法：常用于連接含有氨基的分子，通過醛基與氨基反應(yīng)形成席夫堿。

• 馬來酰亞胺法：用于連接含巰基的化合物，通過巰基與馬來酰亞胺基團(tuán)的反應(yīng)。

生物素-親和素系統(tǒng)

生物素與親和素或鏈霉親和素之間有高度特異性和親和力，可用于將生物素標(biāo)記的分子與親和素標(biāo)記的分子偶聯(lián)，廣泛應(yīng)用于免疫檢測(cè)和細(xì)胞標(biāo)記。

糖工程偶聯(lián)技術(shù)

• 巖藻糖偶聯(lián)：通過代謝工程將巖藻糖類似物引入抗體，然后與含有特定官能團(tuán)的連接子反應(yīng)。

• 半乳糖偶聯(lián)：利用半乳糖基轉(zhuǎn)移酶將半乳糖或其類似物引入抗體，再通過點(diǎn)擊化學(xué)等方法與藥物連接子偶聯(lián)。

短肽標(biāo)簽偶聯(lián)技術(shù)

通過將特定短肽標(biāo)簽引入抗體，利用酶識(shí)別標(biāo)簽并將藥物連接子轉(zhuǎn)移到標(biāo)簽上，實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)特異性偶聯(lián)。

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